CORONAVIRUS: ¿Por qué el COVID en algunas personas es ASINTOMÁTICO y en otras es GRAVE?

Falta poco para que se cumpla un año desde que conocimos los primeros contagiados con el COVID-19. Y ya llevamos suficientes meses de pandemia y encierro como para comprender que esta enfermedad cambió por completo nuestra forma de vida. Dentro de ese escenario han surgido múltiples preguntas acerca del virus que los científicos de todo el mundo intentan responder desde sus laboratorios y universidades.

 ¿Por qué el COVID en algunas personas es ASINTOMÁTICO y en otras es GRAVE?

Una de las grandes preguntas es ¿por qué una infección por SARS-CoV-2 es asintomática en algunas personas y mortal en otras es un misterio asintomático? es de las interrogantes que ha estado al frente de la mente de los investigadores durante los últimos seis meses. El laboratorio Casanova de la Universidad Rockefeller ha estado estudiando esta misma pregunta, con otros patógenos, durante años.

En enero, el laboratorio centró su atención en el COVID-19. Y ahora, en colaboración con otros científicos, han publicado dos artículos que arrojan información significativa sobre por qué existe una variabilidad clínica tan inmensa entre individuos. Los hallazgos también pueden proporcionar la primera explicación molecular de por qué mueren más hombres que mujeres a causa de COVID-19.

El trabajo se publica en artículos científicos consecutivos. El primer artículo se titula "Errores innatos de inmunidad al IFN tipo I en pacientes con COVID-19 potencialmente mortal" y el segundo, "Autoanticuerpos contra IFN tipo I en pacientes con COVID-19 potencialmente mortal".

Desde febrero de 2020, Helen Su, MD, PhD, investigadora principal del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los NIH; y Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, director del Laboratorio St. Giles de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas en la Universidad Rockefeller, y sus colaboradores, han inscrito a miles de pacientes con COVID-19 para averiguar si un factor genético impulsa a estos resultados clínicos.

Los investigadores, dirigidos por Qian Zhang, MD, investigador asociado en el laboratorio de Casanova, descubrieron que entre casi 660 personas con COVID-19 grave, un número significativo portaba variantes genéticas raras en 13 genes que se sabe que son críticos en la defensa del cuerpo contra el virus de la influenza, y más del 3,5% carecían por completo de un gen funcional. Experimentos adicionales mostraron que las células inmunes de ese 3,5% no producían interferones de tipo I detectables en respuesta al SARS-CoV-2.

Específicamente, encontraron un enriquecimiento en variantes raras que se predice como pérdida de función (LOF) en los 13 loci humanos que se sabe que gobiernan la inmunidad del interferón tipo I (IFN) dependiente de TLR3 e IRF7 al virus de la influenza, en 659 pacientes con vida. neumonía por COVID-19 potencialmente peligrosa, en relación con 534 sujetos con infección asintomática o benigna.

Los autores demostraron que los fibroblastos humanos con mutaciones que afectan esta vía son vulnerables al SARS-CoV-2.

Al examinar a casi 1,000 pacientes con neumonía COVID-19 potencialmente mortal, los investigadores también encontraron que más del 10% tenían autoanticuerpos contra los interferones al inicio de la infección, y el 95% de esos pacientes eran hombres.

En un editorial del New England Journal of Medicine (NEJM), Monica Gandhi escribió que la transmisión del virus por personas asintomáticas es el "talón de Aquiles del control de la pandemia de COVID-19".

En su artículo, Gandhi comparó el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19, con el SARS-CoV-1, el coronavirus que causó la epidemia de SARS de 2003. Una diferencia radica en cómo se propaga el virus. En el caso del SARS-CoV-2, que tiene lugar en el tracto respiratorio superior, pero con el SARS-CoV-1, tiene lugar en el tracto inferior. En este último, es más probable que se detecten los síntomas, explicó Gandhi. Por lo tanto, los portadores asintomáticos del coronavirus pueden pasar desapercibidos.

“Las cargas virales con SARS-CoV-1, que están asociadas con el inicio de los síntomas, alcanzan un pico en una mediana de cinco días después que las cargas virales con SARS-CoV-2, lo que hace que la detección de infecciones basada en síntomas sea más eficaz en el caso de SARS CoV-1 ”, escribió Gandhi. "Con la influenza, las personas con enfermedad asintomática generalmente tienen cargas virales cuantitativas más bajas en las secreciones del tracto respiratorio superior que las del tracto respiratorio inferior y una duración más corta de la diseminación viral que las personas con síntomas, lo que disminuye el riesgo de transmisión de personas paucisintomáticas".

Stanford estudia las respuestas inmunitarias en pacientes con COVID-19

Mientras tanto, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford estaban en su propia búsqueda para descubrir por qué COVID-19 causa una enfermedad grave en algunas personas y síntomas leves en otras.

“Uno de los grandes misterios de las infecciones por COVID-19 ha sido que algunas personas desarrollan una enfermedad grave, mientras que otras parecen recuperarse rápidamente. Ahora, tenemos una idea de por qué sucede eso”, dijo Bali Pulendran, PhD, profesor de patología, microbiología e inmunología de Stanford y autor principal del estudio en un comunicado de prensa de Stanford Medicine.

El estudio, publicado en Science, titulado "Evaluación biológica de sistemas de inmunidad a la infección por COVID-19 leve versus grave en humanos", se basó en el análisis de 76 pacientes con COVID-19 y 69 personas sanas de Hong Kong y Atlanta.

Pulendran planteó la hipótesis de que las moléculas se originaban en los pulmones de los pacientes, que era el sitio de la infección.

"Estos hallazgos revelan cómo el sistema inmunológico falla durante las infecciones por coronavirus, lo que lleva a una enfermedad grave y apunta a posibles objetivos terapéuticos", dijo Pulendran en el comunicado de prensa, y agregó: "Estas tres moléculas y sus receptores podrían representar objetivos terapéuticos atractivos para combatir el COVID".